January 16, 2014 
admin 
Мезенхимальные стволовые клетки. Описание нового метода лечения.
Мезенхимальные стволовые клетки изолируются из костного мозга и растут вне организма. Их можно заморозить, а затем разморозить и использовать, или же вводить непосредственно после выращивания вне организма. Донором этих клеток может быть родственник пациента или же неродственный донор. Основываясь на современных данных, можно утверждать, что HLA-совпадение не играет никакой роли для переносимости и эффективности применения мезенхимальных стволовых клеток.
Мезенхимальные стволовые клетки вводятся однократно или много раз тем пациентам, которые страдают реакциями «трансплантат против хозяина» в тяжелой форме или протекающей в крайне тяжелой форме болезни Крона, прежде всего при образовании фистул. В большинстве случаев их применяют для пациентов, у которых после аллогенной трансплантации стволовых клеток развивается тяжелая, устойчивая к лечению реакция «трансплантат против хозяина», когда не срабатывает ранее применяемое лечение (стероиды, или при необходимости другие иммуносупрессивные препараты). Мезенхимальные стволовые клетки воздействуют через супрессию Т-клеток и дополнительно обладают антивоспалительным эффектом.
Для каких пациентов применяется этот метод лечения ДЦП (показания)?
Для пациентов с тяжелой, устойчивой к лечению формой реакции «трансплантат против хозяина», которая может появиться у некоторых пациентов после аллогенной трансплантации стволовых клеток и угрожать их жизни. В недавно опубликованной научной работе о долгосрочных исследованиях (Bahr et al, Biol Blood Marrow Transplantation 18:557-564, 2012) речь идет о том, что у 31 пациента при внутривенном введении клеток, выращенных в лабораторных условиях, наблюдаются очень хорошие результаты – однолетний процент выживаемости 75%. И хотя через 2 года после лечения 54% пациентов умирают от последующих инфекций, первичные осложнения, угрожающие жизни пациента при трансплантации стволовых клеток, с успехом можно лечить, применяя данный метод. Кроме того, в крупнейшем на сегодняшний день опубликованном исследовании упоминается о том, что лечение мезенхимальными стволовыми клетками особенно полезно для детей с острой стероидоустойчивой формой реакции «трансплантат против хозяина» (Le Blanc et al, Lancet 2008; 371:1579-86). Во-вторых, это касается пациентов с тяжелой, устойчивой к лечению формой болезни Крона, прежде всего при выраженной системе фистул.
Десяти пациентам каждые 4 недели в фистулы вводились мезенхимальные стволовые клетки, у 7 из 10 пациентов в среднем после 4 аппликаций фистулы закрылись, у 3 из 10 их состояние значительно улучшилось. Кроме этого существенно улучшились индексы активности заболеваний (болезни Крона CDAI и воспаления илеоанального резервуара PDAI) (Ciccocioppo et al/ Gut 2011; 60: 788-789). При внутривенном применении также определяется отклик, но не так явно, как при локальном применении (Duijvestein et al, Gut 2010; 59: 1662-1669).
Какой из существующих методов можно заменить или дополнить новым методом?
Для пациентов со стероидоустойчивой к лечению формой реакции «трансплантат против хозяина» стандартного лечения не существует. Как правило, иммуносупрессивные препараты Циклоспорин А, Микофенолата мофетил, Такролимус, Эверолимус и т.д. дополняются цитокин-антагонистами или другими биологическими препаратами. В случае пациентов с болезнью Крона и выраженной системой фистул выходом остается только удаление прямой кишки и наложение постоянной энтеростомы
Является ли данный метод полностью новым или частично, и почему речь идет о новом методе исследования и лечения ДЦП?
Мезенхимальные стволовые клетки благодаря специальному способу культивирования являются клетками, которые можно легко вырастить, они продемонстрировали свою эффективность в ходе нескольких исследований фазы I/II с 2008 года в борьбе с реакцией «трансплантат против хозяина». В настоящее время Институт им. Пауля Эрлиха предоставил официальное разрешение на их производство 5 клиникам, так что данное лечение может предлагаться в соответствии с AMG (Законом о лекарственных средствах).
Какое влияние оказывает данный метод лечения на длительность пребывания в больнице?
Ожидается, что срок пребывания пациентов в клинике при инфузии мезенхимальных стволовых клеток значительно сократится. Среднее время наступления полной ремиссии реакции «трансплантат против хозяина» – 18 дней – указывалось в одном из крупнейших исследований. Пациенты с устойчивой к методу лечению реакцией «трансплантат против хозяина» в настоящее время находятся в стационаре до 3 месяцев. Таким же образом сокращается длительность необходимых повторных госпитализаций в стационарные отделения.
В современных исследованиях реакции «трансплантат против хозяина» отмечается явное улучшение шансов выживаемости пациентов.
Когда этот метод лечения ДЦП был введен в Германии?
В различных центрах его применение имеет существенные различия и зависит от возможностей производства. В общем, применение мезенхимальных клеток было начато в рамках исследований в 2008 году. Плановое применение или применение в индивидуальном лечении было начато в 2009 году в отдельных центрах, а с 2012 года существенно увеличилось.
По вопросу медикаментов: когда был принят этот медикамент?
В США он является лекарством для лечения редких заболеваний. В Канаде – разрешен. В Германии – производится в выбранных центрах. В некоторых из центров, которые проводят аллогенные трансплантации стволовых клеток, примерно 5-8 клиник в Германии. В Европе данный метод более распространен, применяется прежде всего для детей и молодых людей в более чем 20 центрах.
Возникают ли дополнительные расходы из-за нового метода лечения ДЦП по сравнению с принятыми ранее процедурами? Если да, то за счет чего? В каком размере (возможно ли их разделение на затраты на персонал и затраты на расходные материалы)?
Производство мезенхимальных стволовых клеток в собственной лаборатории обусловливает следующие расходы: забор костного мозга: 1200 евро + 4-хнедельное культивирование в лаборатории стволовых клеток (включая среды, сыворотку, контроли качества): 3900, = прибл. 5900 евро/ введение.
Введение мезенхимальных клеток – процедура простая и не требует больших расходов на персонал.
